胃癌化疗方案及策略进展,肝癌患者进行化疗治疗有何禁忌

决定胃癌能够吃哪些药1、支持化学药物治疗持续时间前段时间胃癌术后救助医疗持续时间仍需大型医治商量的印证。正在扩充的CLASSIC研讨[正如XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)方案支持化学药物治疗与仅仅手术诊疗可手术胃癌斟酌]已终止入组,而南朝鲜ARTIST研商(比较XP与XP→卡培他滨+放疗5周→XP医治D2切除术后胃癌)也收获了安全性结果。对于仍无相关讨论数据的国内来讲,各位学者现在的任务依旧拾贰分困苦。2、顺铂的给药方式在列国医治斟酌中,Dolly用顺铂80mg/m2或100mg/m2一遍性给药,并不是大家事先常用的20mg/m2或25mg/m2连用3天。况兼临床试行声明,只要给药相同的时候予适当的止吐管理,前面三个的医疗效果和副功用调节均较理想。因而,近些日子多扶持于顺铂单次大剂量给药。3、对采纳巴博斯%20SL级2切除者基本依据姑息医治理念来展开医治,在病魔调控的前提下,思量结混合痔医疗中的“打打停停”情势。不过,部分Wrangler1切除者有一点都不小概率获得治愈,可想念放化学药物治疗,但也要小心幸免超负荷化学药物治疗。4、要对抗胃癌前期,只要在中期将胃癌给调节住,那么,胃癌发展到末代的也许性就能下降非常多。胃癌的开始的一段时期诊断可显然改良预测后果,那对于升高国民素质,坚实胃癌的治疗,对于贯彻宏伟的急救胃癌的对象特别入眼的意义。5、5-FU化学药物治疗也是必须的用药形式。用药后,总体一瞑不视风险可减弱10%三,且更易发生肿瘤客观缓慢解决医疗效果,这种药品的副功能比十分的小,差相当少从不副作用。6、针敌手术后的患儿,以致早先时期胃癌病者,化学药物治疗是根本医疗手腕。胃癌的化学药物治疗经历了近50年的历史,氟脲嘧啶类药物一向在使用中。7、胃癌初期症状用什么药?早期病者,没有需求牵挂自个儿的胃癌。因为,早先时期病者的用药比超多采摘。只要胃癌未有爆发扩散,都是能用药赋予医疗管用的。

80年份四氢叶酸钙可加强5Fu的细胞毒性成效得到了自然,使反应率到达33%~55%,以生物化学调解思想为根基的化学药物治疗方案商量稳步开头。顺铂和鬼臼类药物的援用,使大多二头化疗方案问世,如FUP、ELF(依托泊苷、亚叶酸钙、氟脲嘧啶)等。

吉西她滨

新近部分新药时有时无踏向临床,如紫杉醇、多西紫杉醇、氟脲嘧啶口性格很顽强在费力艰巨或巨大压力面前不屈制剂、伊立替康以至奥沙利铂等。新一代化学药物治疗药物单药或协同治帝疗胃癌,展现出较好的抗瘤活性。

L-OHP联合卡培他滨组成的XELOX方案医疗35例可评价的伤者,个中4例PLAND,24例SD,病痛调控率达百分之九十;L-OHP和吉西她滨组成的GEMOX方案医疗26例患儿,个中4例P哈弗,14例SD,病魔调节率达69%。那多个方案的病症调节率均较高,值得进一步强盛观望。

2.1%20援助化疗细小亚治病转移灶是胃癌术后复出的来源于,理论上扶持化学药物治疗能够打消残余肿瘤细胞,起到谨防肿瘤复发和改造的机能。胃癌术后补助性化学药物治疗虽被普及应用,但仍存纠纷,其主要性缺欠是假若切除完全,则应用支持化学药物治疗不但无用,反而扩展了伤者的悲惨和经济负责。胃癌术后协理化学药物治疗的第八个荟萃解析[18]察觉救助化学药物治疗并不延长病人生存期(OCRUISER0.88,95%CI:0.78~1.08)。壹玖玖柒年Earle等[19]对11个非澳洲的医治试验举办荟萃解析,感觉扶助化学药物治疗有微小成效(OPAJERO0.88,95%CI:0.66~0.97)。进一步解析感到淋巴结中性(neuter%20gender)的病者更能?a
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class=blue>痈ㄖ化学药物治疗中收益。?002年,Hu等[20]深入分析了十四个帮扶化学药物治疗医疗试验,感觉帮忙化学药物治医疗效果果必然(OTiguan0.56,95%CI:0.40~0.79)。产生荟萃深入分析结果差别的原故除化疗路子、地域因素外,放入荟萃深入分析的文献质量日常也可以有比相当大影响,而且有些最新的商讨结果恐怕没有放入其间。由此,全部荟萃解析都无充足的理由把扶助化疗作为胃癌治疗的例行疗法。帮助性化学药物治疗医疗效果期望非常大的Ⅲ期临床随机试验加以印证。

其他

当胃癌病灶不可能切除时,姑息性化学药物治疗恐怕改良病者的活着质量,使病者收益。如胃癌病灶有一起切除的大概,化学药物治疗药物也是有其行使的理由。临床的面上重要的计谋有赞助化学药物治疗、新扶助化学药物治疗、协助性放化学药物治疗。

联合化学药物治疗被推举用于平时景观出色,肝成效处于代偿期的伤者。传统方案多以蒽环类、氟尿嘧啶和顺铂为底蕴,客观医疗效果较单药有无人不知加强,通常为15%~35%,MST≥半年;劣势是毒品副作用反应十分大。新一代方案多含L-OHP、吉西她滨或卡培他滨,医疗效果与价值观方案相近或略高,病者耐受性卓绝。

3%20展望

伊立替康单药125
mg/m2,周周1次,连用4周,停2周为1周期,14例患儿中有1例获得PRAV4,医疗效果持续4个月,安德拉陆风X8为7%,毒品副作用作用轻微;二零零四年ASCO会议上告知了大器晚成种喜树碱类新药依喜替康医治43例患儿,P揽胜极光2例,好转6例,SD14例,中位TTP为3.半年,MST为7.三个月。

口服氟脲嘧啶新药。卡培他滨(CAPE,Capecitabine,Xeloda,希罗达)属5Fu前体,口服后在肝内经羧酸转人酶生成5′餐氧氟胞苷,再经胞苷脱氨酶功用发生5′餐蜒醴脲苷,在肿瘤协会中高量的胸苷磷酸化酶效用下发生5Fu。其单药反应率可达19.4%[8]。大韩民国时期的生机勃勃项II期临床试验[9]
评估了同步使用多西紫杉醇和卡培他滨的化学药物治疗医疗效果和安全性。32例转移或再次出现的胃癌伤者加入了此项研商,病者在第1Smart用多西紫杉醇,第1~14天口服卡培他滨(1
000mg/m2%20,2次/日)每3周为生机勃勃疗程。伤者的总反应率为43.8%(95%
CI:0.256~0.619),平均有效生存期和总生存期分别为5.0一月和8.八月。首要的不良反应该为中性粒细胞减弱症占9.7%
,手足综合征占12.9%。感觉联合使用多西紫杉醇和卡培他滨对进展期胃癌病者有效,且耐受性较好。

单药物化学学药物治疗

就当前的Ⅲ期临床试验结果来讲,与一级协理医治相比,化学药物治疗更使得;与纯粹药物化疗相比,联合化学药物治疗医疗效果越来越好;联合化学药物治疗中ECF是现阶段胃癌化学药物治疗最平价的方案之风流倜傥。

铂类属广谱有效的抗癌药,Okada实现的顺铂医疗肝癌的Ⅱ期临床试验中,应用PDD80
mg/m2,每4周重复,15.4%的伤者得到了有个别消除,且医疗效果维持>半年。奥沙利铂是第三代铂类,已在有个别消化道肿瘤中显得较顺铂有越来越好的医疗效果,且毒品副作用作用少。在二零零零年ASCO会议上告诉的Ⅱ期临床试验中,14例复治病者中,有1例获得P本田CR-V,且维持疗效达9个月,6例病魔平安,中位TTP为2.四个月,MST为13个月。

自一九八五年Willke报纸发表新协理化学药物治疗用于治病胃癌后,此办法非常受关切。马库斯等
[21]手拉手利用伊立替康和顺铂举办术前扶助化学药物治疗,可以减少局部进展期胃癌的分期。术前透过CT、EUS、腹腔镜举行分期,局地进展期的22例胃癌伤者(4例T3N0,18例T3N1)行2个周期的伊立替康和顺铂术前化学药物治疗。22例患儿中17例行根治性手术,2例姑息性切除术。平术后病理分期16%T3。ⅢA期手术前后分别占四分之一、37%。小编以为以CPT11为根基的化学药物治疗方案得以下跌局地进展期胃癌的分期。

以L-OHP为主的联手方案是近年PLC化学药物治疗领域的看好,FOLFOX-4方案的早先时期研讨在8例后期PLC中的有功用为六分之一,中位TTP2.3个月,病魔调节率为62.5%。

新帮助化学药物治疗、扶植放化学药物治疗、新辅助化疗和术前放射性医治的一块儿使用成为胃癌医疗的新大旨,并获得一定医疗效果。Ajani等[27]安顿了术前化学药物治疗,然后放射性医疗,最后手术的“三步”医治胃癌的国策对胃癌伤者有益。

氟尿嘧啶类

但Hartgrinnk等[22]的随机对照研商注解应用FAMTX新扶植化学药物治疗并不算于病人。59例患儿中29例术前应用FAMTX化疗,30例单行手术作为相比较,两个的切除率雷同,但中位生存期FAMTX化学药物治疗组和对照组却分别为拾七个月和二1半年。

米托蒽醌曾生机勃勃度被感觉是较平价的药品,单药有功能为3%~26%,但至于该药的医治琢磨注重聚焦在东瀛、高丽国等北美洲国家,还缺少大范围的诊疗申明。

90时期PELF(顺铂、表多柔比星、亚叶酸钙、氟脲嘧啶静脉输注)和ECF(表多柔比星、顺铂、静脉持续滴注氟脲嘧啶)为主的化学药物治疗方案兴起。和FAMTX相比较,PELF能分明增添反应率,但对总生存期无显明延长。而ECF医治胃癌的反应率和中位生存期均有增高,分别是二分之一和8.四个月[4]。西班牙王国(The%20Kingdom%20of%20Spain)胃肠肿瘤临床组的黄金时代项Ⅱ期临床试验开掘单药5Fu大剂量持续静脉滴注治疗胃癌反应率可达18%,加用顺铂可使反应率到达55%,再一齐使用表多柔比星并不扩大反应率,而胃肠道和血液毒性却显明增添。

PLC恶性程度高,进展超快,预测后果极差,对早先时代病人应竭尽根治,对不可能手术的患儿举办主动的归结医疗可延长生存期、降低难过。对于超越四分之二不切合部分诊治的PLC伤者,系统化学药物治疗仍不失为风度翩翩种积极的治疗情势。铂类、喜树碱类、氟尿嘧啶类和吉西她滨是多年来系统性化学药物治疗的入眼用药,在调整病情发展、延长病者寿命方面已得到单大旨的终将结论,但仍需举行随机、对照、大规模、多中央的治病探讨。

1.2%20胃癌化学药物治疗新药进展

氟尿嘧啶类药物是消化系统恶性肿瘤的基本用药,是首先个用于PLC系统性化学药物治疗的药品,加用亚叶酸钙可扩展胞内亚叶酸水平,巩固医疗效果。作为生龙活虎种细胞周期特异性抗代谢药,持续给药更契合药经济学特点,应用卡莫氟600
mg/d,接二连三用药4周以上,在18例能够评价的末梢肝炎病者中得到了16.7%的有成效;Lencioni应用去氧氟尿苷医治的有功效为17%;Yehuda报告,37例末尾时代慢性胆囊炎病人选取卡培他滨二〇〇三mg/m2/d,连用14天医治,3周重复1次,有功能为11%,MST为10.1个月。

二零零五年美利坚联邦合众国临床肿瘤学会揭橥了扶植性胃癌全身化疗试验最后结出。MAGIC试验是率先个评价胃癌围手术期化学药物治医疗效果果的遍布随机临床试验。在此项多机构参预的试验中,503例Ⅱ、Ⅲ期胃癌病者轻便采纳了骨科手术、手术+手术前后各3个周期ECF的化学药物治疗。与内科手术组相比较,化学药物治疗+手术组术中可以知道肿瘤体量越来越小,术后病理分期大多数为T1和T2,完全切除率也较高(79%vs69%,P=0.018)。手术+化学药物治疗组病人的病魔无进展时间明显延长(P=0.0001,危机比=0.66;95%CI:0.53~0.81),5年生存率明显巩固(36%vs
23%)。

蒽环类温中降逆药

紫杉烷,使微管牢固与聚焦,阻断有丝差别,禁绝肿瘤生长。包蕴紫杉醇(paclitaxel)和多西紫杉醇(docetaxel)。单药医疗总反应率在17%~29%。Kornek等[5]一同使用紫杉醇和顺铂医治胃癌的反应率为三分之二,中位生存期为11.2个月。Kollmannsberger等[6]报导紫杉醇联合利用顺铂和静脉持续滴注5Fu反应率可达十分之三,中位生存期达拾伍个月。Ajani
JA
等在Ⅲ期临床试验旅长460例有不以万里为远转移无法切除的胃癌随机分为CF和DCF(顺铂、5Fu、多西紫杉醇)组开展化学药物治疗,并于二零零六年ASCO会议上发布了最后结果,DCF化学药物治疗组的病痛进行时间确定延长(DCF5.半年,CF3.五个月,P=0.0004),反应率增加(DCF37%,CF四分一,P=0.0106),总生存期延长(危险率下跌23%,P=0.00201),二者的毒品副作用功效无分明差距,以为DCF能够看成MGC的一线方案。德国的ThussPatience
PC等[7]对90例进展期胃癌病者轻松应用DF(多西紫杉醇75mg/m2,d1,5Fu%20200
mg/m2,d1~21)和ECF化学药物治疗,重要的不良反应是消化系统症状和中性粒细胞缩小,但均可耐受。DF组和ECF组的反应率分别是37.8%和35.6%,中位生存期分别是9.7个月和9.八个月。DF应用安全,制止顺铂的利用而落得了与ECF相符的诊医疗效果用。

ADM曾作为PLC的正统化学药物治疗用药,但其毒品副作用功能和化学药物治疗相关性一命归阴率高,难以在临床中加大。膳食纤维体多柔比星具备在肿瘤组织中高汇集、毒品副作用功效异常的小的优势。伊达比星胶囊是风姿罗曼蒂克种口服的蒽环类药物,单药临床有效用为17.5%,中位进展时间为四个月,安全性好,值得举办多为重看病切磋。

2.2%20新匡助化学药物治疗根治胃癌关键在于完全切除,新支持化学药物治疗能够在最先期杀死或禁止肿瘤细胞的扩散,并收缩肿瘤分期,进而得以追加完全切除的可能率,扩展病者的展望生存期。

铂类

1%20胃癌化学药物治疗的演进

吉西他滨Ⅱ期临床试验的研究方案是每一周1250
mg/m2,连用3周,停1周。在经受医疗的28例患儿中,5例P智跑,CRUISERRubicon达17.8%,7例SD,16例病痛进行,中位TTP12周,MST18.7周,剂量限定性毒性是血小板下跌。

胃癌化学药物治疗开首于20世纪60时期,5Fu的钻研最彻底,但单药应用成效并不令人满足,总反应率最高到达21%[1]。70年间联合化疗早先现出,当中FAM(氟脲嘧啶、多柔比星、丝裂霉素C)方案应用较为常见。但是随机对照钻探展现FAM、FA、单药5Fu诊疗胃癌三者的反应率和生存期却无分明差别[2]。Wils等[3]发觉FAMTX(氟脲嘧啶、多柔比星、环磷酰胺)的反应率和中位生存期均优于FAM。FAMTX在欧洲和美洲曾有时同日来讲化学药物治疗的正规化方案。

联合化学药物治疗

2%20胃癌的化学药物治疗攻略发展

喜树碱类

U.K.胃癌琢磨组随机对照探讨了术后放射性医治医疗效果[23,24]。153例病者术后行放射医治(贰十三回/人,总剂量共4
500Gy),145例病者单行手术作为对照。5年生存率对照组为伍分一,援救放射性医治组只有12%。在那之后的医疗钻探也豆蔻梢头律感觉扶持性放射性医治不会延伸胃癌术后病者的生存期。

Lai对多柔比星60
mg/m2与帮忙治疗进展相比较,两个的中位生存期分别为10.6周对7.5周,P=0.036,但ADM组毒品副作用反应明显,四分三的患儿死于化学药物治疗并发症,我以为ADM医疗最后一段时期肝癌优势微弱。Ishikawa的随机临床研讨显示,治疗中期PLC
,替加氟+尿嘧啶与有效性医治的MST和1年生存率分别为12.1个月和55.3%对6.2个月和5.5%,前面贰个优势鲜明。

生物靶向药物医治实体瘤也改成销路广,并在外阴湿疹、肠瘘的治病中显示出低毒和便捷的特色。本来就有动物实验求证了生物靶向药物对胃癌细胞的遏制功效,但医治研商还超级少。抗HE福特Explorer2单克隆抗体类、表皮生长因子禁绝剂(cetuximab)和血脉内皮生长因子禁止剂(bevacizumab)等将有望用来胃癌的临床。

方今,一些风靡药物相继成效率于治病,使肝结核的化学药物治疗显示出新的层面。

1.1%20胃癌化学药物治疗初期举行

Nora曲塞属胸苷酸合成酶禁止剂,前面一个在DNA复制和细胞生长中起关键效能。作为诊疗PLC的新药,该药已跻身Ⅲ期临床探讨等第。Ⅱ期临床研商中单药有功能为8%,病痛调整率达41%,MST较ADM延长34%。

奥沙利铂(oxaliplatin、LOHP)、水溶性第三代络铂类化合物,通过形成链内复合体阻止DNA复制和转录。De
VitaF等[16]同步使用奥沙利铂、5Fu和亚叶酸钙医疗了61例进展期胃癌。第1精灵用奥沙利铂,剂量为85mg/m2;亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴注2h后静脉输注5Fu
400mg/m2%20,然后在22h内滴注完%205Fu
600mg/m2,连用2天。治疗总反应率达38%,中位生存期为11.四月。意气风发多为重II期临床试验[17]一齐使用伊立替康和奥沙利铂治疗进展期胃癌总反应率为八分之四(95%CI:0.387~0.724),中位生存期为8.四个月。

亚砷酸注射液对中前期PLC的有效能为10.7%,中位缓慢解决时刻为四个月,对部分肝区疼痛伤者有综上说述的清热作用,主要毒性成效为骨髓禁绝和肝功改换。

2005年ASCO会议上报纸发表了区别新药间一块利用研讨结果。但均为Ⅰ/Ⅱ期临床试验成果,包涵FuFoXI凯雷德I(5Fu、亚叶酸钙、奥沙利铂、伊立替康)、IP、FOLFI牧马人I(5FU、亚叶酸钙、伊立替康)、GFLIE(吉西她滨、奥沙利铂、5Fu、亚叶酸钙)、XIROX(卡培他滨、伊立替康、奥沙利铂)、DEC(多西紫杉醇、表多柔比星、卡铂)等,试验对新药联合利用时的剂量举行研究,绝大许多新药联合方案病人能够容忍,并初显医疗效果,但对反应率及生存期的震慑尚需特别医治商量。

系统化学药物治疗相比帮助治疗

伊立替康(irinotecan,
CPT11)Ⅰ制止剂,能使TOPOⅠ失活,引起DNA单链断裂,阻碍DNA复制和传祺NA合成,最终遏制细胞分化。一九九五年在东瀛第二回上市,具备广谱收湿敛疮活性。单药应用总反应率为18.4%~43%[13]
。I/II期临床商量[14]展现联合利用伊立替康和顺铂医疗进展期胃癌,总反应率为32.5%,中位生存期为9.七个月。伊立替康的推荐介绍剂量为60mg/m2,重要的副效率是中性粒细胞收缩症、贫血和拉稀等。Kim
ST等[15]感到FOLFILacrosseI(伊立替康、5Fu亚叶酸钙)作为紫杉烷和顺铂医疗无效的二线化学药物治疗方案,减轻率达21%
(95%CI:0.10~0.32),中位生存期自FOLFI奇骏I应用起为7.5个月。毒品副作用功用首尽管骨髓制止和消化系统反应。

小结

出杨桴后单行放射性治疗或化学药物治疗的医疗效果均不必然,
何况术后五只使用放化学药物治疗医疗食管癌有效。大家便索求协理性放化学药物治疗治疗胃癌的医疗效果。在SWOG9008/INT0116钻探中,Macdonald等[25]将566例无转移胃癌病者轻松分为手术组和术后放化学药物治疗组(照射区域为瘤床+区域淋巴结引流区,45Gy/25Fx;化学药物治疗应用4周期的5Fu+CF,1次/月),随同访谈3年,结果展现扶植放化学药物治疗组的生存期显然较单臂术组延长(3七月vs
2十二月,P=0.005),复发相对危急率鲜明减小(1.0%20vs
1.52,P=0.001)。局地区域复发率在独有皮肤科组较高,远处转移两组差别不引人瞩目,协理性放化疗首要延长了一些区域高危胃癌病者的生存期。自SWOG9008/INT0116商量结果发布以来,北美有些国家把帮忙性放化学药物治疗作为正式医治方案。不过该钻探有56%伤患手术根治不足D1,妇产科不完全切除分明震慑了生存期。澳大瓦尔帕莱索联邦(Commonwealth%20of%20Australia)和日本读书人多感觉扶助性放化学药物治疗并无法弥补因妇产科切除不完全而致的欠缺,评价协理性放化学药物治疗的医疗效果应通过两全更严酷的医治商讨表明。帮助性放化学药物治疗的耐受性不好只怕和放射区域不小有关。术后帮助性放化学药物治疗引起的迟发性肾脏毒性也应当引起尊崇。基于SWOG9008/Intergroup0116试验钻探结果,临床奉行指南[26]推荐D2根治性手术战败者和病灶并没有完全切除者术后可采取援助性放化学药物治疗。Ⅱ、Ⅲ期胃癌病者行淋巴结Dl
或D2根治术后,如切除完全,则不宜接收帮衬性放化学药物治疗。

替吉奥是FT207的复方口泰山压顶不弯腰剂,其构成比例是喃氟啶=1∶0.4∶1。此中CDHP猛烈防止二氢嘧啶脱氨酶的活性,阻止5Fu的分解;Oxo裁减消化系统反应达85%~十分之八。S1单药使用于化学药物治疗其反应率可高达三分之一
[10]。扶桑的大器晚成项多为重斟酌[11]评估了S1联合顺铂在治病末尾时代胃癌中的耐受性和医疗效果。共有42例患儿使用S1(口性格很顽强在艰难险阻或巨大压力面前不屈80
mg/m2・d连接14d)、顺铂(70mg/m2第8d一而再再而三24h静脉滴注)。总的反应率和2年生存率分别为四分之二和22.9%,最普及的白细胞裁减发生率为21.4%。Sato等[12]简报了平等的方案,总反应率高达73%。

前程治疗钻探的另豆蔻梢头重要指标是获得可以看清预测后果的标志物。进而制定切合个体差别的赞助化学药物治疗及新扶植物化学疗方案。通过生物化学技巧切磋退热截疟药品分子功能机制,恐怕剖断医治的敏感性。能够想象,随着对肿瘤生物学的递进认知,胃癌的化学治疗将更管用,今后的化疗方案将会仁同一视,治疗不足或医疗过度的情景将一去不复返。

2.3%20协理性放化学药物治疗对杨桴后有复出高危因素或无法完全切除的胃癌伤者,术后扶植放化学药物治疗能消亡已知的肿瘤病灶,升高部分调整率,延长生存期。有个别药物如氟尿嘧啶、顺铂等自己为放射线增敏剂,可扩展放射性医疗的有的功效。

乘势对胃癌的递进钻探和化疗药物的研制开辟,新化学药物治疗计策和新化学药物治疗药物早就体现出其较好的看病前景,并正在通过Ⅲ、Ⅳ期临床的印证。

胃癌是最布满的死板肿瘤之豆蔻梢头,其预测非常差。手术完全切除仍然是根治胃癌的最重视手腕。然则胃癌术后复发率高达五成~百分之九十,5年生存率只有十分三~一半,故人们直接在谋求手术以外医疗胃癌的方式以改革胃癌病人的前瞻。自20世纪60年份以来,化学药物治疗初叶选择于胃癌,从此以后化学药物治疗药物及方案“波澜起伏”,但是胃癌术后帮助化学药物治疗至今仍不可能称心满意。新药和新医疗计策的产出使化学药物治疗在胃癌中的应用现身新的节骨眼。

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